Efeitos da dipirona e do paracetamol sobre o ducto arterioso fetal no terceiro trimestre: estudo de coorte prospectivo

Abstract

Introdução: O ducto arterioso fetal (DA) é uma estrutura essencial à circulação intrauterina, permitindo o desvio do fluxo pulmonar para a aorta. Sua constrição prematura pode causar sobrecarga do ventrículo direito, disfunção cardíaca e hipertensão pulmonar neonatal. Embora haja relatos associando dipirona e paracetamol à constrição ductal, faltam estudos prospectivos e comparativos em uma mesma população. Este estudo avaliou os efeitos desses fármacos sobre o DA fetal e a hemodinâmica pulmonar. Métodos: Coorte prospectiva com 67 gestantes saudáveis (dipirona:27; paracetamol:20; controle:20). Considerou-se exposição recente o uso até 72 horas antes do exame. A ecocardiografia fetal foi realizada durante a exposição (T1) e repetida após 5 a 7 dias sem uso (T2). Avaliaram-se as velocidades sistólica (VelS) e diastólica (VelD) e o índice de pulsatilidade (IP) do ducto arterioso, além dos tempos de aceleração (TA) e ejeção (TE) do fluxo pulmonar para estimativa da pressão arterial pulmonar média (PMAP) e da razão TA/TE. A constrição ductal foi graduada de acordo com critérios ecocardiográficos baseados na magnitude das alterações do fluxo e da repercussão hemodinâmica fetal. As análises estatísticas incluíram ANOVA de medidas repetidas, cálculo do risco relativo (RR; IC95%) e regressão logística multivariada. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Regional do Cariri (CAAE: 69655723.0.0000.5055). Resultados: A análise de medidas repetidas (ANOVA) mostrou diferença significativa para o IP no grupo dipirona, com aumento de 1,86 ± 0,43 para 2,28 ± 0,41 (p < 0,001), além de redução de VelS de 1,26 ± 0,48 para 1,03 ± 0,39 m/s (p = 0,038) e de VelD de 0,29 ± 0,24 para 0,18 ± 0,17 m/s (p = 0,045). No grupo paracetamol, não houve interação significativa grupo×tempo, observando-se apenas discreto aumento do IP de 2,20 ± 0,44 para 2,40 ± 0,29 (p = 0,040), sem diferenças nas velocidades de fluxo (p > 0,05). No total, 18 fetos (26,8%) apresentaram constrição ductal, sendo 14/27 (51,9%) no grupo dipirona (8 leves, 6 moderadas) e 4/20 (20%) no grupo paracetamol (todos leves). Entre os expostos à dipirona, o IP foi significativamente menor nos casos com constrição (1,48 ± 0,33) em relação aos sem constrição (2,28 ± 0,33; F = 38,23; p < 0,001). Padrão semelhante foi observado entre os expostos ao paracetamol (1,62 ± 0,29 versus 2,35 ± 0,28; F = 22,36; p < 0,001). Após a suspensão dos fármacos, houve redução significativa da constrição, com resolução completa em 14 (77,8%) e melhora parcial em 4 (22,2%) casos. O risco relativo para dipirona foi 2,08 (IC95%: 1,40–3,07; p < 0,001), maior em doses ≥ 1 g (RR = 3,17; IC95%: 1,51–6,67; p < 0,001), mantendo-se preditor independente na regressão multivariada (OR = 20,9; IC95%: 3,19–136,7; p = 0,002). Em ambos os grupos, não foram observadas alterações significativas na pressão arterial pulmonar média nem na razão TA/TE (p > 0,05). Conclusões: A dipirona no final da gestação associa-se à constrição ductal fetal de forma dependente da dose e predominantemente reversível após a suspensão. O paracetamol causou alterações leves e transitórias. Nenhum dos fármacos demonstrou impacto mensurável sobre a hemodinâmica pulmonar fetal. Esses achados reforçam a necessidade de cautela no uso de analgésicos durante o final da gestação e destacam o papel do ecocardiograma fetal como ferramenta de monitorização e prevenção de complicações em gestantes expostas.